9/9

Влияние генистеина на биодоступность и химиопрофилактическое действие эпигаллокатехин-3-галлата на рак кишечника. Часть 2

29/03/2019
Андрей Дудукин

Влияние генистеина на биодоступность и химиопрофилактическое действие эпигаллокатехин-3-галлата на рак кишечника. Часть 2

 
Начало:
 
Для изучения онкогенеза мыши APCMin / + получали 0,01% EGCG в питьевой воде и 0,2% генистеина в пище, либо комбинацию двух веществ. Ежемесячно измерялись вес тела и потребление пищи и жидкости. Мышей умерщвляли через 9 недель. Изучались опухоли кишечника, их расположение и размер. Клетки HT-29 использовались для определения цитозольных концентраций EGCG в присутствии и отсутствии генистеина. Также анализировалась ингибиторная активность роста раковых клеток. Все полученные данные в дальнейшем анализировались. 
Результаты
Влияние генистеина на поглощение EGCG и его ингибиторную активность. Способность генистеина увеличивать внутриклеточные концентрации EGCG была изучена на клетках HT-29. Оказалось, что их совместное применение приводит к увеличению внутриклеточных уровней EGCG через 1,5, 3 и 24 часа. Генистеин также успешно улучшает ингибиторную активность EGCG. Влияние генистеина на биодоступность EGCG у мышей. Применение 75 г/кг EGCG в комбинации 200 мг/кг генистеина приводит к повышению содержания EGCG в плазме крови по сравнению с применением лишь EGCG. Биодоступность EGCG в тонком кишечнике также была повышена генистеином. 

Влияние генистеина на химиопрофилактическую активность EGCG у мышей APCMin / +. Химиопрофилактическое исследование комбинации EGCG и генистеина было проведено на мышах (APC)Min / + для определения того, значит ли повышение биодоступности EGCG in vitro то, что химиопрофилактические свойства in vivo также улучшатся. Результаты, однако, неожиданно показали, что применение комбинации 0,01% EGCG и 0,2% генистеина привело к намного более существенному развитию опухолей, чем в группах, принимавших эти вещества по отдельности. 
Обсуждение
В рамках проведенного исследования был изучен эффект соевого изофлавона генистеина на in vitro и in vivo биодоступность и химиопрофилактические свойства чайного катехина, EGCG. Исследования были проведены на мышах линии CF-1 и APCMin / +, а также на клетках HT-29. Результаты продемонстрировали, что генистеин действительно успешно взаимодействует с EGCG, повышая его биодоступность и ингибиторную активность. Основываясь на этих результатах, полученных в рамках исследования клеточных линий, предполагалось, что противоопухолевые свойства EGCG будут улучшены генистеином в мышах и APCMin / +. Однако оказалось, что комбинация этих веществ серьезно увеличила распространение и рост опухолей. Причины такого влияния все еще не ясны. Хотя генистеин и считается противораковым средством, недавние исследования показали, что это вещество способно и ускорить онкогенез. 

Следует отметить, что дозировки EGCG, использованные в данном исследовании, соответствуют нормальному потреблению зеленых чаев, таких как Лун Цзин (Колодец Дракона)Хуан Шань Мао фэн (Ворсистые пики горы Хуаншань)Най Сян Цзинь Сюань (молочный улун/оолонг), в то время как дозировки генистеина превышают ежедневный прием в 10 – 50 раз.

Данное исследование показало, что генистеин способен регулировать цитозольные уровни и ингибиторную активность EGCG в клетках рака толстой кишки. Более того, использование комбинации генистеина и EGCG привело к более высоким содержаниям EGCG в плазме и тканях, чем применение EGCG отдельно. Хотя эти данные и указывают на то, что совместное применение генистеина и EGCG должно оказывать улучшающее действие на химиопрофилактические свойства EGCG против рака кишечника, результаты показали противоположный результат. Хотя механизмы этого воздействия остаются неясными, данное исследование указало на необходимость более подробной оценки любого нового химиопрофилактического средства.

← Назад к списку статей

Комментарии

Сообщения не найдены

Написать отзыв